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"This genetic discovery is special because it may have a rapid impact on
diagnosis and treatment of these chronic digestive diseases," said Jonathan
Braun, M.D., Ph.D., Chair of the CCFA's National Scientific Advisory Committee. This new discovery, which involves a gene called the interleukin-23 (IL-23) receptor, has a much larger effect on these inflammatory diseases than previous genetic discoveries. Read more.

Major Genetic Link to Crohn's and Colitis Found Discovery Should Lead to Improved Therapies and Diagnosis

New York, NY - October 26, 2006:
A major genetic link to the development of
Crohn's disease and ulcerative colitis, as well as other inflammatory diseases, has been revealed in a recent study. "This genetic discovery is special because it may have a rapid impact on diagnosis and treatment of
these chronic digestive diseases," said Jonathan Braun, M.D., Ph.D., Chair of the National Scientific Advisory Committee of the Crohn's & Colitis Foundation of America (CCFA). "It is also important news for a spectrum of inflammatory diseases, because the gene may similarly affect patients with
psoriasis, rheumatoid arthritis, and multiple sclerosis." The study, announced today in an online publication of the journal Science, builds on a groundwork laid by more than $125 million in Crohn's and colitis research
funded by CCFA.

Since the mapping of the human genome, researchers have slowly begun to unravel the genetic components to the development of Crohn's and colitis.
These diseases, which affect 1.4 million Americans, are now known to involve
variants of a number of different genes. Previous genetic studies uncovered a link between Crohn's and variants of the gene CARD15 (also known as NOD2), but this gene plays a role in only some Crohn's patients, and does not affect the risk for colitis. This new discovery, which involves a gene called the interleukin-23 (IL-23) receptor, has a much larger effect on these inflammatory diseases, and affects risk for both Crohn's and colitis.

"All the evidence we have to date indicates that disease risk for Crohn's and colitis is a mosaic," said Dr. Braun, who is also a professor at the Geffen School of Medicine and Chair of the Department of Pathology & Lab Medicine at the University of California at Los Angeles (UCLA) Medical Center. "Combinations of genes can predispose you to certain outcomes, leaving you susceptible or resistant to different conditions. By identifying these genes and their role in disease biology, we can better predict risk and develop compensatory therapies. In the last few years, basic immunology research, supported in part by CCFA, has helped to uncover a role for IL-23 in the control of inflammation. This new study gives us the genetic evidence that IL-23 is important in human disease."

Dr. Braun also notes that while the disease state of all Crohn's and colitis patients is not likely to be driven by IL-23, the drugs necessary to affect change in the behavior of this protein receptor already exist. In fact, one
such therapy was recently reported by a team at the National Institutes of Health (NIH). The investigators were able to show that therapy targeting p40, a subunit of IL-23, can inhibit the activity of IL-23 in Crohn's disease (Mannon P, N Engl J Med 351:2069, 2004). This genetic discovery is likely to accelerate tests of this and other drugs, and to better identify which patients will benefit from such treatments.

Richard H. Duerr, M.D., the study's first author, is the associate professor of medicine and human genetics at the University of Pittsburgh. "We identified genetic variants in the IL-23 receptor gene that confer increased
risk for IBD, but we are most excited about our discovery of a genetic factor in the same gene that confers protection against developing IBD," said Dr. Duerr. "We are hopeful that ongoing research will tease out the specific downstream effects of these genetic variants so that this knowledge can be used to develop better, more targeted therapies for patients with IBD." Dr. Duerr has been the recipient of several CCFA research grants, including a research fellowship award and two senior research awards focusing on identifying IBD genes on chromosomes 2, 3, and 12.

The IL-23 study's senior author, Judy H. Cho, M.D., is director of the Inflammatory Bowel Disease Center at Yale University. Her research on the genetics of inflammatory disease was inaugurated with a Career Development Award from CCFA on "Genetic Mapping Studies in IBD," and she was the
founding chairperson of CCFA's DNA and Cell Line Bank (precursor of the NIDDK'S Genetics Consortium, which performed the IL-23 study). In 2001, a multi-center team including Dr. Gabriel Nunez (University of Michigan) and Dr. Cho identified the first susceptibility gene for Crohn's disease, CARD15 (NOD2). Five of the six senior investigators of the Genetics Consortium are
currently supported by CCFA, including Drs. Stephan Brant (Johns Hopkins University), Richard Duerr (University of Pittsburgh), Kent Taylor (Cedars Sinai Medical Center), and John Rioux (Broad Institute, and now University of Montreal).

CCFA's research efforts are guided by Challenges in IBD Research, a strategic research plan developed by the top minds in the Crohn's and colitis research field. Nearly four decades of research into the immune
regulation of the gut have yielded significant advances and led to the development of a number of promising therapies. This new discovery will inform future research into the genetic variants that contribute to the development of inflammatory bowel disease.

Date Posted: October 26, 2006

NOTIZIARIO

“Questa scoperta nell'ambito della genetica è speciale perché potrebbe avere un rapido impatto sulla diagnosi e terapia di queste malattie croniche dell'apparato digerente“, ha affermato il Dr. Jonathan Braun, Ph. D, Presidente della Commissione Nazionale di Consulenza Scientifica della CCFA (l'Associazione dei malati di m.i.c.i. degli USA). Questa nuova scoperta, che riguarda un gene chiamato ricettore dell'interleuchina-23 (IL 23), ha un effetto maggiore su queste malattie infiammatorie rispetto ad altre precedenti scoperte genetiche. Leggi l'articolo

Scoperto importante legame genetico per la malattia di Crohn e la Colite ulcerosa. La scoperta dovrebbe portare ad un miglioramento della terapia e della diagnosi.

New York – 26 Ottobre 2006:
uno studio recente ha evidenziato un importante legame genetico nello sviluppo della Malattia di Crohn, della Colite ulcerosa e di altre malattie infiammatorie. “Questa scoperta nell'ambito della genetica potrebbe avere rapidi effetti sulla diagnosi e terapia di queste malattie croniche dell'apparato digerente", ha affermato il Dr. Jonathan Braun, Ph. D, Presidente della Commissione Nazionale di Consulenza Scientifica della CCFA (l'Associazione dei malati di m.i.c.i. degli USA). E' una novità importante anche per altre malattie infiammatorie, perché il gene potrebbe allo stesso modo interessare pazienti affetti da psoriasi, artrite reumatoide e sclerosi multipla”. Lo studio, pubblicato oggi sull'edizione on line della rivista Science, si basa su un lavoro di ricerca nell'ambito della malattia di Crohn e della Colite ulcerosa, finanziato con oltre 125 milioni di dollari dalla CCFA.

A partire dalla mappatura del genoma umano, i ricercatori hanno lentamente incominciato ad individuare le componenti genetiche che favoriscono lo sviluppo della malattia di Crohn e della Colite ulcerosa. É' noto, ormai, come queste malattie, che colpiscono 1.4 milioni di Americani, implichino le mutazioni di un certo numero di geni diversi. Studi precedenti avevano scoperto un legame tra la Malattia di Crohn e le mutazioni del gene CARD15 (conosciuto anche come NOD2), ma questo gene agisce solo in alcuni pazienti affetti da Malattia di Crohn e non aumenta i rischi di sviluppare una Colite. Questa nuova scoperta, che riguarda un gene chiamato ricettore dell'interleuchina-23 (IL 23), ha un impatto molto maggiore su queste malattie infiammatorie, ed aumenta i rischi sia per la malattia di Crohn, sia per la Colite ulcerosa.

“Le prove che abbiamo indicano che i fattori di rischio per il Crohn e la Colite sono un mosaico, “afferma il Dr. Braun, che è anche professore presso la Geffen School of Medicine e Presidente del Dipartimento di Patologia Medica presso l'Università della California a Los Angeles (UCLA). “Combinazioni di geni possono predisporre l'individuo a determinate conseguenze, rendendolo sensibile o resistente a diverse condizioni. Identificando questi geni ed il loro ruolo nella biologia della malattia, possiamo prevedere i rischi e sviluppare terapie compensatorie. Negli ultimi anni, la ricerca immunologica di base, sostenuta in parte dalla CCFA, ha permesso di scoprire il ruolo dell’interleuchina-23 (IL 23) nel controllo dell'infiammazione. Questo nuovo studio ci fornisce la prova genetica che l'interleuchina-23 è importante nella malattia umana.”

Il Dr. Braun precisa che benché sia improbabile che lo stato di malattia di tutti i pazienti affetti da malattia di Crohn e da Colite sia provocato dall'interleuchina-23, i farmaci necessari per modificare il comportamento del recettore di questa proteina esistono già. Infatti, un gruppo di ricercatori del National Institutes of Health (NIH) ha reso pubblici i risultati di una terapia di questo tipo. I ricercatori hanno potuto dimostrare che la terapia avente come bersaglio p40, una sottounità dell'interleuchina-23, può inibire l'attività dell'interleuchina-23 nella Malattia di Crohn (Mannon P, N Engl J Med 351:2069, 2004). E' probabile che questa scoperta genetica acceleri i test su questo ed altri farmaci e permetta di individuare quali pazienti possono trarre benefico da tali cure.

Il Dr. Richard H. Duerr, il primo autore dello studio, è professore associato di medicina e genetica umana presso l'Università di Pittsburgh. ”Abbiamo identificato le mutazioni genetiche nel gene recettore dell'interleuchina-23 che aumentano il rischio di m.i.c.i, ma siamo soprattutto eccitati per la scoperta di un fattore genetico che protegge dall'insorgenza delle m.i.c.i, “ ha affermato il Dr. Richard H. Duerr. “Siamo fiduciosi che la ricerca in atto possa aiutarci a capire gli effetti di queste mutazioni genetiche, affinché queste conoscenze possano essere usate per sviluppare terapie migliori e specifiche per i pazienti affetti da m.i.c.i.” Il Dr. Richard H. Duerr ha ricevuto parecchie borse di studio dalla CCFA, per le sue ricerche finalizzate all’individuazione dei geni delle m.i.c.i. nei cromosomi 2,3 e 12

Il responsabile dello studio sull'interleuchina-23, la Dr.ssa Judy H. Cho, è direttrice del Centro per le Malattie Infiammatorie Croniche presso l'Università di Yale. La sua ricerca sulla genetica delle malattie infiammatorie venne inaugurata con un Career Development Award da parte della CCFA per i suoi “Studi della Mappatura Genetica nelle m.i.c.i”, ed ella fu la presidente fondatrice della biobanca di cellule e DNA della CCFA (precursore del NIDDK'S Genetics Consortium - National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, che ha realizzato lo studio sull'interleuchina-23). Nel 2001, un gruppo formato da ricercatori appartenenti a diversi centri di ricerca e che comprendeva il Dr. Gabriel Nunez (Università del Michigan) e la Dr.ssa Cho hanno identificato il primo gene che predispone alla Malattia di Crohn, CARD15 (NOD2). Cinque di questi ricercatori anziani del Genetics Consortium sono attualmente sostenuti finanziariamente dal CCFA, i Dr.i Stephan Brant (Johns Hopkins University), Richard Duerr (University of Pittsburgh), Kent Taylor (Cedars Sinai Medical Center), e John Rioux (Broad Institute, ora University of Montreal).

L'impegno nella ricerca del CCFA è guidato dal Challenges in IBD Research (Sfide nella ricerca sulle m.i.c.i.), un programma strategico di ricerca sviluppato dai massimi esponenti nel campo della ricerca sulla Malattia di Crohn e la Colite ulcerosa. Quasi quattro decenni di ricerche sulla regolazione immunologica dell'intestino hanno prodotti risultati significativi e portato allo sviluppo di un certo numero di terapie promettenti. Questa nuova scoperta darà forma alla futura ricerca sulle mutazioni genetiche che contribuiscono allo sviluppo delle malattie infiammatorie croniche dell'intestino.

Data di invio: 26 Ottobre 2006