Infliximab nella Rettocolite Ulcerosa: Nuova Indicazione

Dott. Silvio Danese
Divisione di Gastroenterologia
Istituto Clinico Humanitas

Cosa e’ l’infliximab?

L’infliximab è un anticorpo monoclonale diretto contro una citochina chiamata TNF-a. Questa citochina è una proteina fondamentale dell’infiammazione che si trova in quantità insolitamente elevate nei pazienti affetti sia da morbo di Crohn sia da Rettocolite Ulcerosa.

Come agisce l’infliximab?

L’infliximab è un anticorpo che legandosi a questa citochina porta alla sua degradazione e le impedisce di continuare ad aumentare l’infiammazione nell’intestino di pazienti affetti da malattie infiammatorie croniche intestinali (MICI).
In sostanza, questo farmaco agisce da “spazzino” all’interno della circolazione sanguigna eliminando una proteina che altrimenti continuerebbe a stimolare l’infiammazione. Un altro importantissimo meccanismo anti-infiammatorio dato da questo farmaco è quello di indurre la morte cellulare programmata (apoptosi). Questa apoptosi viene indotta specificatamente nei linfociti presenti nella parete intestinale là dove la malattia è attiva. Infatti questi linfociti, che sono un tipo di globuli bianchi che si attiva in maniera impropria nelle MICI, esprimono sulla loro membrana il TNF-a e per questo l’infliximab li riconosce e li “uccide”.

Che esperienza abbiamo in campo intestinale con l’infliximab?

L’infliximab è un farmaco ormai introdotto sul mercato nel 1998 per il morbo di Crohn.
Grazie ad esperienza quasi decennale nel suo utilizzo terapeutico, attualmente si può ritenere l’infliximab un farmaco estremamente efficace.

Uso dell’infliximab nella rettocolite ulcerosa: quali aspettative?

Da quest’anno (2006) l’infliximab è stato approvato anche per la terapia della Rettocolite Ulcerosa.
L’efficacia di questo farmaco nella Rettocolite è stata valutata in due studi clinici chiamati ACT1 e ACT2 i cui risultati sono stati pubblicati una anno fa sulla più importante rivista scientifica di medicina, il New England Journal of Medicine. Questi studi sono stati condotti in pazienti con Rettocolite Ulcerosa di grado moderato-grave che hanno avuto uno scarso controllo della malattia con le terapie convenzionali compresi gli immunosoppressori. Gli studi hanno dimostrato che la terapia con infliximab dà una risposta clinica, intesa come un miglioramento della sintomatologia, in più del 60% dei malati a 8 settimane dall’inizio del trattamento, e che in circa il 33% dei pazienti trattati c’è una remissione completa della malattia dopo 30 settimane o 1 anno dall’inizio della terapia. In questo studio si sono valutati anche lo stato della malattia tramite indagine endoscopica e si è osservata una cicatrizzazione delle lesioni in oltre il 60% dei trattati dopo 8 settimane.

Come si somministra l’infliximab nella rettocolite ulcerosa?

Per quanto riguarda il programma terapeutico, simile a quello per il Morbo di Crohn, prevede un’infusione endovenosa di 5 mg/kg della durata di 2 ore seguita da infusioni supplementari di 5 mg/kg alle settimane 2 e 6 dalla prima infusione, poi ripetute ogni 8 settimane.
In concomitanza con l’infusione può essere indicata la somministrazione di farmaci corticosteroidi per controllare eventuali reazioni da infusione.
La somministrazione dell’infliximab andrebbe accompagnata dall’assunzione di immunosoppressore, al fine di evitare la comparsa di anticorpi anti-infliximab, con conseguente perdita di risposta clinica.
L’approvazione di questo farmaco per il trattamento della Rettocolite offre un nuova “arma” farmacologica al paziente con malattia avanzata per il quale l’unica alternativa sarebbe l’intervento chirurgico.